Periostin as an important biomarker of inflammatory phenotype T2 in Brazilian asthma patients / Periostina como um importante biomarcador do fenótipo inflamatório T2 em pacientes brasileiros com asma

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to assess the laboratory performance of periostin associated with a panel of biomarkers to identify the inflammatory phenotype of Brazilian asthma patients. Methods: We evaluated 103 Brazilian individuals, including 37 asthmatics and 66 nonasthmatic controls. Both groups underwent analyses for serum periostin, eosinophil levels in the peripheral blood, the fraction of exhaled nitric oxide (FeNO), total serum IgE, urinary leukotriene E4, and serum cytokines. Results: Higher levels of periostin (p = 0.005), blood eosinophils (p = 0.012), FeNO (p = 0.001), total IgE (p < 0.001), and IL-6 (p ≤ 0.001) were found in the asthmatic patients than the controls. Biomarker analyses by the ROC curve showed an AUC greater than 65%. Periostin (OR: 12,550; 95% CI: 2,498-63,063) and IL-6 (OR: 7,249; 95% CI: 1,737-30,262) revealed to be suitable asthma inflammation biomarkers. Blood eosinophils, FeNO, total IgE, IL-6, TNF, and IFN-g showed correlations with clinical severity characteristics in asthmatic patients. Periostin showed higher values in T2 asthma (p = 0.006) and TNF in non-T2 asthma (p = 0.029). Conclusion: The panel of biomarkers proposed for the identification of the inflammatory phenotype of asthmatic patients demonstrated good performance. Periostin proved to be an important biomarker for the identification of T2 asthma.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi de avaliar o desempenho laboratorial da periostina associada a um painel de biomarcadores para identificar o fenótipo inflamatório de pacientes brasileiros com asma. Métodos: Foram avaliados 103 indivíduos brasileiros, incluindo 37 asmáticos e 66 controles não asmáticos. Ambos os grupos foram submetidos a análises de periostina sérica, níveis de eosinófilos no sangue periférico, a fração exalada de óxido nítrico (FeNO), IgE sérica total, leucotrieno E4 urinário e citocinas séricas. Resultados: Maiores níveis de periostina (p = 0,005), eosinófilos periféricos (p = 0,012), FeNO (p = 0,001), IgE total (p < 0,001) e IL-6 (p ≤ 0,001) foram encontrados nos pacientes asmáticos do que nos controles. As análises de biomarcadores pela curva ROC mostraram uma AUC superior a 65%. A periostina (OR: 12.550; IC 95%: 2.498-63.063) e a IL-6 (OR: 7.249; IC 95%: 1.737-30.262) se mostraram biomarcadores adequados da inflamação da asma. Eosinófilos periféricos, FeNO, IgE total, IL-6, TNF e IFN-g apresentaram correlação com características clínicas de gravidade em pacientes asmáticos. A periostina teve valores mais elevados na asma T2 (p = 0,006) e o TNF na asma não T2 (p = 0,029). Conclusão: O painel de biomarcadores proposto para a identificação do fenótipo inflamatório de pacientes asmáticos demonstrou bom desempenho. A periostina provou ser um importante biomarcador para a identificação da asma T2.

In-hospital severe COVID-19 in a philanthropic tertiary hospital setting: is asthma a concern? A retrospective study

ABSTRACT BACKGROUND: The frequency of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases among asthmatics has been reported to be reduced. However, the findings regarding the association between asthma and the risk of severe COVID-19 have been divergent. OBJECTIVE: To investigate whether asthma is associated with a reduced risk of development of severe COVID-19. DESIGN AND SETTING: Retrospective analysis on COVID-19 surveillance databases at two tertiary-level hospitals in São Paulo, Brazil. METHODS: The medical records of patients hospitalized due to COVID-19 between March and August 2020 were reviewed in accordance with the clinical, laboratorial, radiological and epidemiological criteria for COVID-19, and for comorbidities. RESULTS: Among the adult patients included (> 18 years of age) there were 52 asthmatics and 1,318 non-asthmatics. Their median ages and interquartile ranges (IQR) were, respectively, 54 (41-69) and 60 (44-72) years. At least one comorbidity was seen in 73% of asthmatics and 56% of the non-asthmatics. Among the asthmatics, most presented mild asthma (92%) and the prevalence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) was high (27%). The asthmatics presented an unadjusted odds ratio (OR) for severe COVID-19 of 0.89 (95% confidence interval, CI 0.5-1.56); and OR 0.88 (95% CI 0.5 -1.68) after multivariable adjustment. Age > 60 years, male sex, hypertension, diabetes, cancer and homelessness were covariates associated with increased odds for severe COVID-19. Kaplan-Meier estimated survival over hospitalization of up to 30 days did not differ between the groups (log-rank P = 0.09). CONCLUSIONS: The association between asthma and decreased risk of severe COVID-19 or increased survival was statistically non-significant.

Recommendations for the pharmacological treatment of COPD: questions and answers / Recomendações para o tratamento farmacológico da DPOC: perguntas e respostas

ABSTRACT The treatment of COPD has become increasingly effective. Measures that range from behavioral changes, reduction in exposure to risk factors, education about the disease and its course, rehabilitation, oxygen therapy, management of comorbidities, and surgical and pharmacological treatments to end-of-life care allow health professionals to provide a personalized and effective therapy. The pharmacological treatment of COPD is one of the cornerstones of COPD management, and there have been many advances in this area in recent years. Given the greater availability of drugs and therapeutic combinations, it has become increasingly challenging to know the indications for, limitations of, and potential risks and benefits of each treatment modality. In order to critically evaluate recent evidence and systematize the major questions regarding the pharmacological treatment of COPD, 24 specialists from all over Brazil gathered to develop the present recommendations. A visual guide was developed for the classification and treatment of COPD, both of which were adapted to fit the situation in Brazil. Ten questions were selected on the basis of their relevance in clinical practice. They address the classification, definitions, treatment, and evidence available for each drug or drug combination. Each question was answered by two specialists, and then the answers were consolidated in two phases: review and consensus by all participants. The questions answered are practical questions and help select from among the many options the best treatment for each patient and his/her peculiarities.

RESUMO O tratamento da DPOC vem se tornando cada vez mais eficaz. Medidas que envolvem desde mudanças comportamentais, redução de exposições a fatores de risco, educação sobre a doença e seu curso, reabilitação, oxigenoterapia, manejo de comorbidades, tratamentos cirúrgicos e farmacológicos até os cuidados de fim de vida permitem ao profissional oferecer uma terapêutica personalizada e efetiva. O tratamento farmacológico da DPOC constitui um dos principais pilares desse manejo, e muitos avanços têm sido atingidos na área nos últimos anos. Com a maior disponibilidade de medicações e combinações terapêuticas fica cada vez mais desafiador conhecer as indicações, limitações, potenciais riscos e benefícios de cada tratamento. Com o intuito de avaliar criticamente a evidência recente e sistematizar as principais dúvidas referentes ao tratamento farmacológico da DPOC, foram reunidos 24 especialistas de todo o Brasil para elaborar a presente recomendação. Foi elaborado um guia visual para a classificação e tratamento adaptados à nossa realidade. Dez perguntas foram selecionadas pela relevância na prática clínica. Abordam a classificação, definições, tratamento e evidências disponíveis para cada medicação ou combinação. Cada pergunta foi respondida por dois especialistas e depois consolidadas em duas fases: revisão e consenso entre todos os participantes. As questões respondidas são dúvidas práticas e ajudam a selecionar qual o melhor tratamento, entre as muitas opções, para cada paciente com suas particularidades.

Síndrome de sobreposição asma e DPOC / Asthma-COPD overlap syndrome

Asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são doenças crônicas altamente prevalentes na população geral. Ambas são caracterizadas por inflamação crônica heterogênea e obstrução das vias aéreas. Em ambas as condições, a inflamação crônica afeta todo o trato respiratório das grandes e pequenas vias aéreas, com recrutamento de diferentes células e com diferentes mediadores produzidos. A obstrução das vias aéreas é tipicamente intermitente e reversível na asma, mas é progressiva e frequentemente irreversível na DPOC. Quando asma e DPOC ocorrem juntas, o termo síndrome de sobreposição asma e DPOC tem sido usado. Realizou-se revisão de artigos originais, revisões e publicações indexadas nos bancos de dados PubMed, MEDLINE, LILACS e SciELO nos últimos 20 anos. Uma forma prática de diagnóstico da Síndrome de sobreposição asma e DPOC é incluir pacientes com diagnóstico de DPOC pelo critério do GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) e da Asma pelo critério do GINA (Global Initiative for Asthma). Assim, a síndrome inclui pacientes que preenchem os critérios de DPOC (obstrução fixa das vias aéreas) e que também têm típicos achados de asma (sibilância, atopia, eosinofilia e resposta positiva a broncodilatador). A presença de diferentes fenótipos ou componentes das doenças aéreas obstrutivas crônicas necessita ser analisada para individualizar e otimizar o tratamento para se alcançar os melhores resultados. Embora intervenções específicas variem conforme a doença, o objetivo do tratamento para as doenças obstrutivas respiratórias é semelhante e dirigido primariamente para a necessidade de controlar os sintomas, otimizar a saúde geral, e prevenir exacerbações.

Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are highly prevalent chronic diseases in the general population. Both conditions are characterized by heterogeneous chronic airway inflammation and airway obstruction. In both cases, chronic inflammation affects the whole respiratory tract, from central to peripheral airways, with different inflammatory cells recruited and different mediators produced. Airway obstruction is typically intermittent and reversible in asthma, but it is progressive and largely irreversible in COPD. When asthma and COPD co-occur, the term asthma-COPD overlap syndrome has been applied. This paper presents a review of original articles, reviews and other materials indexed in the PubMed, MEDLINE, LILACS, and SciELO databases and published over the last 20 years. A practical approach to diagnosis of the asthma-COPD overlap syndrome has been to include patients with a diagnosis of COPD according to GOLD criteria (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) and of asthma according to GINA criteria (Global Initiative for Asthma). Therefore, the combined syndrome includes patients who meet criteria for COPD (fixed airflow obstruction) and also have typical features of asthma (wheezing, atopy, eosinophilia, and positive bronchodilator response). The presence of different phenotypes or components of obstructive airway diseases needs to be analyzed so that treatment can be individualized and optimized to achieve the best results for each patient. Even though specific interventions vary by disease, treatment goals for patients with obstructive airway diseases are similar and driven primarily by the need to control symptoms, optimize health status, and prevent exacerbations.

Assessment of body composition, functional capacity and pulmonary function in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Evaluación de la composición corporal, la capacidad funcional y la función pulmonar en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica / Avaliação da composição corporal, capacidade funcional e função pulmonar em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is related to a low body mass index (BMI), reduced functional capacity and reduced bone density, thus justifying the importance of evaluating all of these parameters in the patients with the disease. This is a cross-sectional study, with sample consisting of 20 patients who performed measurement of body composition by bioelectrical impedance, evaluation of functional capacity by the distance traveled in the Incremental Shuttle Walk Test (ISWT) and assessment of severity of obstruction by spirometry. Significant differences were found between the travelled and scheduled distance in the ISWT (p<0.01), positive correlations between muscle mass and distance walked in ISWT (r=0.54 with p=0.01), with FEV1 (r=0.488 with p=0.02), FEV1 and bone mass (r=0.497 with p=0.02) and distance traveled with FEV1 (r=0,541 with p=0.01). The correlations found in this study, besides confirming the hypothesis that the severity of the obstruction presented by the change in the lung parenchyma in patients with COPD is related to changes in body composition and functional capacity reduction, also highlight the correlation with bone mass...

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) está relacionada con un bajo índice de masa corporal (IMC), reducción de la capacidad funcional y reducción de la densidad ósea, justificando así la importancia de evaluar todos estos parámetros en pacientes con la enfermedad. Este es un estudio transversal, con una muestra de 20 pacientes, que se sometieron a la medición de la composición corporal por bioimpedancia, la evaluación de la capacidad funcional por la distancia recorrida en el Incremental Shuttle Walk Test (ISWT) y la evaluación de la gravedad de la obstrucción por la espirometría. Se encontraron diferencias significativas entre la distancia recorrida y prevista del ISWT (p<0,01), correlaciones positivas entre la masa muscular y la distancia en el ISWT (r=0,54 con p=0,01), con FEV1 (r=0,488 con p=0,02 ), FEV1 y la masa ósea (r=0,497 con p=0,02) y la distancia recorrida con el FEV1 (r=0,541 con p=0,01) . Las correlaciones encontradas en este estudio, además de confirmar la hipótesis de que la gravedad de la obstrucción presentada por los cambios en el parénquima pulmonar en pacientes con EPOC se asocia con cambios en la composición corporal y la reducción de la capacidad funcional, evidencian también la correlación con la masa ósea...

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) está relacionada a um baixo índice de massa corporal (IMC), à redução da capacidade funcional e à redução da densidade óssea, justificando assim a importância de se avaliar todos esses parâmetros nos pacientes portadores da doença. Trata-se de um estudo transversal, com amostra composta por 20 pacientes, que realizaram medida de composição corporal por bioimpedância, avaliação da capacidade funcional pela distância percorrida no Incremental Shuttle Walk Test (ISWT) e avaliação da gravidade da obstrução pela espirometria. Foram encontradas diferenças significantes entre a distância percorrida e prevista do ISWT (p<0,01), correlações positivas entre massa muscular e distância percorrida no ISWT (r=0,54 com p=0,01), com VEF1 (r=0,488 com p=0,02), VEF1 e massa óssea (r=0,497 com p=0,02) e distância percorrida com VEF1 (r=0,541 com p=0,01). As correlações encontradas neste estudo, além de confirmarem a hipótese de que a gravidade da obstrução apresentada pela alteração no parênquima pulmonar nos pacientes com DPOC está relacionada com as alterações na composição corporal e com a redução da capacidade funcional, evidenciam também a correlação com a massa óssea...

Avaliação espirométrica de doentes com sequela de tuberculose submetidos à lobectomia / Spirometry evaluation in patient with tuberculosis sequelae treated by lobectomy

OBJETIVO: Avaliar a espirometria no pré e pós-operatório de doentes com sequela de tuberculose, submetidos à lobectomia. MÉTODOS: Foram selecionados 20 doentes, com idade entre 15 e 56 anos, de ambos os sexos, com história pregressa de tratamento de tuberculose, apresentando infecção de repetição ou hemoptises. Foram submetidos à lobectomia pulmonar. O tempo de tratamento da tuberculose foi seis meses e o aparecimento dos sintomas entre um e 32 anos. Foram avaliadas a capacidade vital (CV), a capacidade vital forçada (CVF), o volume expiratório forçado (VEF1), o VEF1/CVF, o fluxo expiratório forçado (FEF) e o pico de fluxo expiratório (PFE) após o primeiro, terceiro e sexto meses em relação ao pré-operatório. O nível de significância (á) aplicado em todos os testes foi 5%, ou seja, considerou-se significativo quando p<0,05. RESULTADOS: As Médias encontradas foram as seguintes: Capacidade Vital (CV) Pré-operatória-2,83 ; 1º PO 2,12; 3º PO 2,31; 6º PO 2,43. Capacidade Vital Forçada (CVF) Pré-operatória- 2,97; 1º PO 2,21; 3º PO 2,35; 6º PO 2,53. Volume Expiratório no 1º Segundo (VEF1) Pré-operatório 2,23; 1º PO 1,75; 3º PO 1,81; 6º PO 1,97. Houve diminuição acentuada das funções respiratórias no primeiro mês de pós-operatório, porém houve melhora dos parâmetros a partir do terceiro mês, com progressivo aumento até o sexto mês de pós-operatório. CONCLUSÃO: Não houve recuperação dos parâmetros espirométricos, comparados aos do pré operatório, após seis meses de pós-operatório nos pacientes com sequela de tuberculose submetidos à lobectomia.

OBJECTIVE: To evaluate pre and post-operative spirometry in patients with tuberculosis sequelae undergoing lobectomy. METHODS: We selected 20 patients, aged between 15 and 56 years, of both genders, with a history of tuberculosis treatment, with repeated infections or hemoptysis and indication of pulmonary lobectomy. The tuberculosis treatment time was six months, and onset of symptoms, between one and 32. We evaluated and compared vital capacity (VC), forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume (FEV1), the FEV1/FVC, forced expiratory flow (FEF) and peak expiratory flow (PEF) preoperatively and after the first, third and sixth postoperative months (POM). The significance level (á) used in all tests was 5%, ie, it was considered significant when p <0.05. RESULTS: The averages found were: Vital Capacity (VC) - Preoperative: 2.83; 1st POM: 2.12; 3rd POM: 2.31; 6th POM: 2.43. Forced Vital Capacity (FVC) - Preoperative: 2.97; 1st POM: 2.21; 3rd POM: 2.35; 6th POM: 2.53. Expiratory Volume in 1 second (FEV1) - Preoperative: 2.23; 1st POM: 1.75; 3rd POM: 1.81; 6th POM 1.97. There was marked decrease in lung function in the first month after surgery, but there was an improvement of the parameters from the third month, with gradual increase up to the sixth month. CONCLUSION: There was no recovery of preoperative spirometric parameters at six months postoperatively in patients with sequelae of tuberculosis submitted to lobectomy.

Características funcionais pulmonares e uso de broncodilatador em pacientes com fibrose cística / Pulmonary function parameters and use of bronchodilators in patients with cystic fibrosis

OBJETIVO: Analisar as características funcionais pulmonares, a resposta farmacodinâmica a um broncodilatador e sua prescrição em pacientes com diagnóstico de fibrose cística (FC). MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo de pacientes (6-18 anos) com diagnóstico de FC acompanhados em um centro de referência, capazes de realizar testes de função pulmonar (TFP) entre 2008 e 2010. Foram analisados CVF, VEF1 e FEF25-75%, em percentual do previsto, antes e após prova broncodilatadora (pré-BD e pós-BD, respectivamente) de 312 TFP. Foram realizadas ANOVA para medidas repetidas e comparações múltiplas. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 56 pacientes. Desses, 37 e 19, respectivamente, tinham resultados de TFP entre 2008 e 2010 e apenas em 2009-2010, formando dois grupos. No grupo com TFP nos três anos estudados, houve redução significativa em VEF1 pós-BD em 2008-2010 (p = 0,028) e 2009-2010 (p = 0,036) e em FEF25-75% pré-BD e pós-BD em todas as comparações múltiplas (2008 vs. 2009; 2008 vs. 2010; e 2009 vs. 2010). No grupo com TFP apenas em 2009-2010, não houve diferenças significativas em nenhuma das comparações das variáveis estudadas. Dos 312 TFP, somente 24 (7,7%) apresentaram resposta significativa ao broncodilatador e pertenciam a pacientes sem prescrição de broncodilatador durante o período estudado. CONCLUSÕES: Houve perda funcional, com indicação de doença pulmonar progressiva, nos pacientes com FC estudados. Houve maiores alterações no FEF25-75%, sugerindo o comprometimento inicial de vias aéreas menores.

OBJECTIVE: To analyze pulmonary function parameters and pharmacodynamic response to a bronchodilator, as well as the prescription of bronchodilators, in cystic fibrosis (CF) patients. METHODS: This was a retrospective cohort study involving patients 6-18 years of age, diagnosed with CF, and followed at a referral center between 2008 and 2010. We evaluated only those patients who were able to perform pulmonary function tests (PFTs). We analyzed FVC, FEV1, and FEF25-75%, expressed as percentages of the predicted values, prior to and after bronchodilator tests (pre-BD and post-BD, respectively), in 312 PFTs. Repeated measures ANOVA and multiple comparisons were used. RESULTS: The study included 56 patients, divided into two groups: those whose PFT results spanned the 2008-2010 period (n = 37); and those whose PFT results spanned only the 2009-2010 period (n = 19). In the 2008-2010 group, there were significant reductions in post-BD FEV1 between 2008 and 2010 (p = 0.028) and between 2009 and 2010 (p = 0.036), as was also the case for pre-BD and post-BD FEF25-75% in all multiple comparisons (2008 vs. 2009; 2008 vs. 2010; and 2009 vs. 2010). In the 2009-2010 group, there were no significant differences between any of the years for any of the variables studied. Among the 312 PFTs, significant responses to the bronchodilator occurred in only 24 (7.7%), all of which were from patients for whom no bronchodilator had been prescribed during the study period. CONCLUSIONS: In the CF patients studied, there was loss of pulmonary function, indicating progressive lung disease, over time. The changes were greater for FEF25-75% than for the other variables, which suggests the initial involvement of small airways.

Estimulação diafragmática elétrica transcutânea (EDET) para fortalecimento muscular respiratório: estudo clínico controlado e randomizado / Transcutaneous electrical diaphragmatic stimulation (TEDS) for the respiratory muscle strengthening: randomized and controlled clinical study

O objetivo do estudo foi demonstrar o efeito de dois protocolos da estimulação diafragmática elétrica transcutânea (EDET) sobre a força muscular respiratória de mulheres saudáveis, sendo um protocolo segundo Geddes et al. (1988) e outro padronizado pelo equipamento Phrenics. Mulheres saudáveis foram divididas em 3 grupos: Controle (n=7); EDET com Phrenics (n=7) e EDET com Dualpex (n=7), sendo o tratamento realizado 2 vezes por semana, durante 6 semanas (12 sessões). Foram avaliadas a pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx), antes e após o tratamento. A análise estatística foi realizada pelo teste Shapiro-Wilk e Kruskal Wallis com pós-hoc de Dunn (p<0,05). Os dois grupos experimentais apresentaram aumento na PImáx (Phrenics: 32,9%; Dualpex: 63,2%) e na PEmáx (Phrenics: 44,7%; Dualpex: 60,9%), diferentemente do Controle que não apresentou diferença. Em conclusão, os dois protocolos de EDET promoveram aumento da força muscular inspiratória e expiratória em mulheres saudáveis.

The objective of this study was to demonstrate the effect of two protocols of transcutaneous electrical diaphragmatic stimulation (TEDS) on the respiratory muscle strength of healthy women, with one protocol according to Geddes et al. (1988) and other protocol standardized by Phrenics equipment. Healthy women were divided in 3 groups: Control (n=7); TEDS with Phrenics (n=7) and TEDS with Dualpex (n=7). The treatment was made twice a week, during 6 weeks (12 sessions). Respiratory muscle strength was evaluated by maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP) before and after the treatment. The statistical analysis was made by the Shapiro-Wilk and the Kruskal Wallis test with Dunn's post-hoc test (p<0.05). Both TEDS protocols promoted increase in MIP (Phrenics: 32.9%; Dualpex: 63.2%) and in MEP (Phrenics: 44.7%; Dualpex: 60.9%), differently of the Control that didn't show difference. In conclusion, the two TEDS' protocols promoted increase of inspiratory and expiratory muscle strength in healthy women.

Avaliação da eficácia e segurança da associação de budesonida e formoterol em dose fixa e cápsula única no tratamento de asma não controlada: ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado / Evaluation of the efficacy and safety of a fixed-dose, single-capsule budesonide-formoterol combination in uncontrolled asthma: a randomized, double-blind, multicenter, controlled clinical trial

OBJETIVO: Avaliar a eficácia e a segurança da associação de budesonida e formoterol em dose fixa e cápsula única, em comparação ao uso de budesonida isolada em pacientes com asma não controlada. MÉTODOS: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de fase III, com grupos paralelos, comparando a eficácia de curto prazo e a segurança da formulação em pó de budesonida (400 µg) e formoterol (12 µg) com a formulação em pó de budesonida (400 µg) em 181 participantes com asma não totalmente controlada. A idade dos participantes variou de 18-77 anos. Após um período de run-in de 4 semanas, durante o qual todos os participantes receberam budesonida duas vezes por dia, houve a randomização para um dos tratamentos do estudo. O tratamento foi administrado duas vezes ao dia por 12 semanas. Os principais desfechos foram VEF1, CVF e PFE matinal. Os dados foram analisados por intenção de tratar. RESULTADOS: O grupo tratado com a associação, quando comparado ao grupo budesonida isolado, teve uma melhora significativa no VEF1 (0,12 L vs. 0,02 L; p = 0.0129) e no PFE matinal (30,2 L/min vs. 6,3 L/min; p = 0,0004). Esses efeitos foram acompanhados por boa tolerabilidade e segurança, como demonstrado pela baixa frequência de eventos adversos menores. CONCLUSÕES: A associação em cápsula única de budesonida e formoterol mostrou ser eficaz e segura. Os resultados demonstram que essa formulação é uma opção terapêutica válida para a obtenção e manutenção do controle da asma.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of a fixed-dose, single-capsule budesonide-formoterol combination, in comparison with budesonide alone, in patients with uncontrolled asthma. METHODS: This was a randomized, double-blind, multicenter, phase III, parallel clinical trial, comparing the short-term efficacy and safety of the combination of budesonide (400 µg) and formoterol (12 µg), with those of budesonide alone (400 µg), both delivered via a dry powder inhaler, in 181 patients with uncontrolled asthma. The age of the patients ranged from 18 to 77 years. After a run-in period of 4 weeks, during which all of the patients received budesonide twice a day, they were randomized into one of the treatment groups. for 12 weeks. The treatment consisted of the administration of the medications twice a day for 12 weeks. The primary outcome measures were FEV1, FVC, and morning PEF. We performed an intention-to-treat analysis of the data. RESULTS: In comparison with the budesonide-only group patients, those treated with the budesonide-formoterol combination showed a significant improvement in FEV1 (0.12 L vs. 0.02 L; p = 0.0129) and morning PEF (30.2 L/min vs. 6.3 L/min; p = 0.0004). These effects were accompanied by good tolerability and safety, as demonstrated by the low frequency of adverse events, only minor adverse events having occurred. CONCLUSIONS: The single-capsule combination of budesonide and formoterol appears to be efficacious and safe. Our results indicate that this formulation is a valid therapeutic option for obtaining and maintaining asthma control. (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01676987 [http://www.clinicaltrials.gov/]).

Componentes C3 e C4 do sistema complemento como biomarcadores no diagnóstico de asma atópica intermitente / C3 and C4 complement system components as biomarkers in the intermittent atopic asthma diagnosis

OBJETIVO: Analisar os componentes séricos C3 e C4 do sistema complemento como possíveis biomarcadores de asma atópica intermitente. MÉTODOS: Determinação dos níveis séricos dos componentes C3 e C4 do complemento em 70 crianças com história de "chiado no peito” entre 3 e 14 anos. Após 2 anos de acompanhamento ambulatorial, seguindo-se critérios de inclusão e exclusão, as crianças foram divididas em 2 grupos: 40 crianças com asma atópica intermitente e 30 crianças sem asma. Não houve uso de corticosteroides inalatórios ou sistêmicos ou de broncodilatadores de ação prolongada em nenhum dos grupos. Os dois grupos apresentaram faixas etárias semelhantes, comparadas pelo teste t de Student. Os resultados dos componentes C3 e C4 mostraram distribuição normal e foram então comparados utilizando-se o teste t de Student, considerando-se significante quando p < 0,05. RESULTADOS: Os valores observados no grupo de crianças portadoras de asma atópica intermitente mostraram aumentos significativos para: C3 em 85,0% das crianças; C4 em 87,5%; C3 e C4 em 72,5%; C3 ou C4 em 97,5%, quando comparados aos valores observados das crianças sem asma e da mesma faixa etária. CONCLUSÃO: Observamos um aumento dos valores séricos dos componentes C3 e/ou C4 do sistema complemento na maioria das crianças estudadas portadoras de asma atópica intermitente, em comparação aos valores de crianças sem asma, da mesma faixa etária. Concluímos que a presença de valores aumentados dos componentes C3 e/ou C4 do complemento possa representar um biomarcador no diagnóstico de asma atópica intermitente.

OBJECTIVE: To analyze serum C3 and C4 complement system components with a view to their possible utility as biomarkers of intermittent atopic asthma. METHODS: Serum levels of the C3 and C4 complement components were assayed in 70 children aged from 3 to 14 years and with a history of "wheezy chest.” After 2 years' outpatients follow-up and after application of inclusion and exclusion criteria, the children were divided into two groups: 40 children with intermittent atopic asthma and 30 children without asthma. None of the children in either group were treated with inhaled or systemic corticosteroids or long-acting bronchodilators. The two groups had similar ages according to Student's t test. The C3 and C4 component test results followed a normal distribution and were therefore compared using Student's t test with significance set at p < 0.05. RESULTS: The results for the group with intermittent atopic asthma were significantly elevated for C3 in 85.0% of the children, for C4 in 87.5% of the children, for both C3 and C4 in 72.5% of the children, and for either C3 or C4 in 97.5% of the children, when compared with the results for the children without asthma from the same age group. CONCLUSION: We observed an increase in the serum levels of the C3 and/or C4 components of the complement system in the majority of the patients with intermittent atopic asthma studied here, when compared with the results for children in the same age group without asthma. We conclude that the presence of elevated C3 and/or C4 complement components could represent a biomarker for diagnosis of intermittent atopic asthma.

Neurophysiological aspects and their relationship to clinical and functional impairment in patients with chronic obstructive pulmonary disease

OBJECTIVE: The purpose was to assess functional (balance L-L and A-P displacement, sit-to-stand test (SST) and Tinetti scale - balance and gait) and neurophysiological aspects (patellar and Achilles reflex and strength) relating these responses to the BODE Index. INTRODUCTION: The neurophysiological alterations found in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are associated with the severity of the disease. There is also involvement of peripheral muscle which, in combination with neurophysiological impairment, may further compromise the functional activity of these patients. METHODS: A cross-sectional study design was used. Twenty-two patients with moderate to very severe COPD (>60 years) and 16 age-matched healthy volunteers served as the control group (CG). The subjects performed spirometry and several measures of static and dynamic balance, monosynaptic reflexes, peripheral muscle strength, SST and the 6-minute walk test. RESULTS: The individuals with COPD had a reduced reflex response, 36.77±3.23 (p<0.05) and 43.54±6.60 (p<0.05), achieved a lower number repetitions on the SST 19.27±3.88 (p<0.05), exhibited lesser peripheral muscle strength on the femoral quadriceps muscle, 24.98±6.88 (p<0.05) and exhibited deficits in functional balance and gait on the Tinetti scale, 26.86±1.69 (p<0.05), compared with the CG. The BODE Index demonstrated correlations with balance assessment (determined by the Tinetti scale), r = 0.59 (p<0.05) and the sit-to-stand test, r = 0.78 (p<0.05). CONCLUSIONS: The individuals with COPD had functional and neurophysiological alterations in comparison with the control group. The BODE Index was correlated with the Tinetti scale and the SST. Both are functional tests, easy to administer, low cost and feasible, especially the SST. These results suggest a worse prognosis; however, more studies are needed to identify the causes of these changes and the repercussions that could result in their activities ...

Função pulmonar e obesidade / Lung function and obesity

JUSTIFICATIVA e OBJETIVOS: A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal que traz prejuízo à saúde do indivíduo e, atualmente, é um dos mais graves problemas de saúde pública. O objetivo deste estudo foi rever os dados da literatura sobre os efeitos da obesidade na função pulmonar. CONTEÚDO: A obesidade pode afetar o tórax e o diafragma determinando alterações na função respiratória mesmo quando os pulmões estão normais, devido ao aumento do esforço respiratório e comprometimento no sistema de transporte dos gases. As repercussões funcionais respiratórias observadas em obesos, descritas por vários autores, são diretamente proporcionais ao grau de obesidade. A adiposidade visceral abdominal, a infiltração gordurosa no diafragma e pleura e a hipertonia dos músculos do abdômen estão associadas à comprometimento respiratório. A adiposidade visceral está relacionada com níveis de citocinas pró-inflamatórias circulantes; o tecido adiposo libera para a circulação sistêmica leptina, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa, fator transformador de crescimento e eotaxina. Estes estímulos inflamatórios estão associados ao hipodesenvolvimento pulmonar, atopia, responsividade brônquica, risco aumentado de asma e modificações dos fenótipos para esta doença. Clinicamente a obesidade tem sido correlacionada a distúrbios ventilatórios obstrutivos, tais como asma e apnéia obstrutiva do sono. Obesos são mais sensíveis aos efeitos de medicamentos sedativos, opióides e fármacos anestésicos. No pós-operatório imediato pode ser necessário um período mais prolongado de ventilação, aspecto que aumenta o risco de complicações infecciosas.(...)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Obesity is characterized by the excessive accumulation of body fat which entails detriment to the individual's health and is currently one of the most serious public health problems. CONTENTS: Obesity can affect the thorax and diaphragm, determining alterations in the respiratory function even when the lungs are normal, due to the increase in the respiratory effort and the compromising of the gas transport system. The respiratory functional repercussions observed in the obese, as described by various authors, are directly proportional to the degree of obesity. The abdominal visceral adiposity, the fatty infiltration in the diaphragm and pleura and the hypertonia of the abdominal muscles are associated with a compromised respiratory system. Visceral adiposity is related to the levels of circulating proinflammatory cytokines; the adipose tissue releases into the systemic circulation leptin, interleukin 6, tumoral necrosis factor alpha, growth transformer factor and eotaxin. These inflammatory stimuli are associated with pulmonary hypodevelopment, atopy, bronchial response, increased risk of asthma and modifications in the phenotypes for this disease. Clinically speaking, obesity has been correlated with obstructive ventilatory disturbances, such as asthma and obstructive sleep apnea. The obese are more sensitive to the effects of sedative medications, opiates and anesthetic drugs. In the immediate postoperative period, prolonged ventilation may be necessary, which may increase the risk of infectious complications. The general clinician is increasingly faced with having to provide emergency care to the obese in emergency rooms, intensive care units or infirmaries.(...)

Aplicação terapêutica da ventilação colateral com drenagem pulmonar no tratamento do enfisema pulmonar difuso: relato dos três primeiros casos / Therapeutic application of collateral ventilation with pulmonary drainage in the treatment of diffuse emphysema: report of the first three cases

OBJETIVO: Relatar os resultados obtidos no pré- e pós-operatório de três pacientes portadores de enfisema pulmonar difuso grave, empregando uma nova técnica: ventilação colateral com drenagem do parênquima pulmonar. MÉTODOS: Para a avaliação da drenagem pulmonar, foram selecionados pacientes que já haviam sido submetidos à terapêutica clínica máxima, incluindo a reabilitação pulmonar, e que ainda assim sofriam de falência respiratória com dispnéia incapacitante. Os pacientes foram submetidos, no pré- e no pós operatório, à pletismografia e ao teste da caminhada de seis minutos, assim como responderam aos seguintes questionários de qualidade de vida: Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey, Saint George's Respiratory Questionnaire, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status e Medical Research Council Scale. Todos os pacientes tiveram seguimento de no mínimo 300 dias de pós-operatório. Os testes foram realizados no pré-operatório, entre 30 e 40 dias de pós-operatório e após 300 dias de pós-operatório. Os dados foram analisados pelo método de gráficos de perfis de médias. RESULTADOS: Quando comparados os resultados do pré-operatório com os do pós-operatório nos dois momentos, verificou-se que houve melhora em todos os parâmetros estudados. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que a técnica operatória proposta para o tratamento de doentes portadores de enfisema pulmonar difuso grave foi capaz de diminuir os sintomas debilitantes destes pacientes, tornando sua qualidade de vida muito melhor.

OBJECTIVE: To report the results obtained in three patients with diffuse pulmonary emphysema during the pre- and post-operative periods following a new surgical technique: collateral ventilation with lung parenchyma drainage. METHODS: Patients suffering from pulmonary failure and disabling dyspnea, despite having received the gold standard treatment, including pulmonary rehabilitation, were selected for the evaluation of pulmonary drainage. During the pre- and post-operative periods, patients were submitted to plethysmography and six-minute walk tests, as well as completing the following quality of life questionnaires: Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey, Saint George's Respiratory Questionnaire, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status and Medical Research Council Scale. In all three cases, the postoperative follow-up period was at least 300 days. The tests were performed at the following time points: during the pre-operative period; between post-operative days 30 and 40; and on post-operative day 300. Data were analyzed using profile plots of the means. RESULTS: When the results obtained in the pre-operative period were compared to those obtained at the two post-operative time points evaluated, improvements were observed in all parameters studied. CONCLUSIONS: The results suggest that the surgical technique proposed for the treatment of patients suffering from severe diffuse emphysema successfully reduces the debilitating symptoms of these patients, improving their quality of life considerably.

Aplicação terapêutica da ventilação colateral no enfisema pulmonar difuso: apresentação de um protocolo / Therapeutic application of collateral ventilation in diffuse pulmonary emphysema: study protocol presentation

Apresentação de um protocolo, para testar uma nova opção de tratamento operatório nos doentes portadores de enfisema pulmonar difuso, nos quais a terapêutica clínica máxima, incluindo a reabilitação pulmonar, foi realizada e ainda assim, existe falência respiratória com dispnéia incapacitante. Serão avaliados dez doentes portadores de hiperinsuflação pulmonar grave. O método propõe promover passagens expiratórias alternativas à via aérea principal para o ar aprisionado no pulmão enfisematoso, por meio de uma drenagem do parênquima pulmonar, comunicando os alvéolos ao meio exterior. Serão selecionados dez doentes, com os consentimentos informados assinados, e com a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo. Os doentes selecionados deverão obedecer os critérios de inclusão para participar deste estudo. O protocolo de avaliação do procedimento proposto é viável e ao final será capaz de mostrar, se de fato há ou não benefício para um doente debilitado e sofrido, quando hoje as únicas soluções são o transplante de pulmão ou a cirurgia redutora de volume pulmonar.

We present a protocol to test a new surgical procedure for the treatment of patients with diffuse lung emphysema who, after having received the golden standard treatment (pulmonary rehabilitation), continue to present respiratory failure with disabling dyspnea. Ten patients with severe lung hyperinflation will be evaluated. The method proposed is designed to create alternative expiratory passages for air trapped in the emphysematous lung by draining the lung parenchyma, thereby establishing communication between the alveoli and the external environment. The ten patients selected will be required to meet the inclusion criteria and to give written informed consent. Those ten patients will be included in the study pending the approval of the Ethics in Research Committee of the São Paulo Santa Casa School of Medicine, São Paulo, Brazil. The protocol we will employ in order to evaluate the proposed procedure is feasible and will show whether debilitated patients suffering from diffuse pulmonary emphysema can benefit from this procedure, which could represent an alternative to lung transplant or lung volume reduction surgery, the only options currently available.

Doença pulmonar obstrutiva crônica ocupacional / Occupational chronic obstructive pulmonary disease

A doença pulmonar obstrutiva crônica ocupacional, apesar de ampla discussão há quase meio século, ainda é muito pouco abordada em nosso meio. Diversos estudos, especialmente os de base populacional, revelaram a associação entre as exposições ocupacionais aos aerodispersóides e o comprometimento das vias aéreas. Este capítulo objetiva alertar para o diagnóstico da doença pulmonar obstrutiva crônica de origem ocupacional apresentando uma revisão suscinta sobre o tema que deverá ser incorporado ao projeto Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, tanto no seu escopo de fundamentação diagnóstica quanto em seu questionário específico. O detalhamento da história ocupacional e a caracterização da exposição a agentes inalatórios, de reconhecida ação deletéria para o aparelho respiratório, seguramente proporcionarão uma melhor abordagem para o reconhecimento, prognóstico e controle dessa doença.

Occupational chronic obstructive pulmonary disease, despite having been widely discussed for nearly half a century, is still rarely addressed in Brazil. Various studies, especially those that were population-based, have revealed the relationship between occupational exposure to aerosols and impairment of the airways. This chapter aims to remind physicians of the diagnosis of occupational chronic obstructive pulmonary disease by presenting a succinct review of the literature on the theme, which should be incorporated into the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, in terms of the scope of the diagnostic basis as well as in terms of the questionnaire specific for the disease. Collecting detailed work histories and characterizing exposure to inhaled agents known to have deleterious effects on the respiratory system will surely result in improved approaches to making diagnoses and prognoses of this disease, as well as contributing to its greater control.

Avaliação da função respiratória em indivíduos submetidos à abdominoplastia / Respiratory evaluation in patients submitted to abdominoplasty

OBJETIVO: Avaliar a função respiratória em indivíduos submetidos à abdominoplastia, através de parâmetros espirométricos. MÉTODO: Estudo prospectivo de 33 mulheres hígidas e não tabagistas, submetidas à abdominoplastia, e com resultados normais para as radiografias de tórax realizadas antes e quatro dias após a operação. Foram realizadas provas espirométricas no pré-operatório, no quarto, 15o e no 30o dias de pós-operatório. RESULTADOS: Provas espirométricas evidenciaram que, exceto pela relação VFE1/CVF e FEF 25-75 por cento/CVF, todos os demais parâmetros avaliados (CVF, VEF1, FEF 25-75 por cento e PFE) se apresentaram significativamente diminuídos no 4o PO em relação aos valores pré-operatórios. Os valores de CVF e PFE se mostraram normalizados à avaliação realizada no 30o PO. Já os valores de VEF1 ainda se revelaram significativamente inferiores aos valores pré-operatórios mesmo na última avaliação. CONCLUSÕES: Ocorreu diminuição da função respiratória no 4° dia de pós-operatório com normalização até o 30° dia de pós-operatório.